降壓藥種類:
1.二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB);
2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI);
3.血管緊張素受體拮抗劑(ARB);
4.噻嗪類利尿劑;
5.β-受體阻滯劑;
6.α1-受體阻滯劑;
7.中樞抗交感神經(jīng)藥。
常用降壓藥:
1.CCB:氨氯地平、非洛地平、西尼地平、硝苯地平、尼群地平;
2.ACEI:依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利、咪達(dá)普利;
3.ARB:氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦;
4.噻嗪類利尿劑:氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺;
5.β-受體阻滯劑:美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、普萘洛爾。
降壓藥應(yīng)用基本原則
1.五大類降壓藥物均可作為初始治療用藥,推薦根據(jù)特殊人群的類型、合并癥選擇針對性的藥物;
2.優(yōu)先使用長效降壓藥物,以有效控制24小時血壓,更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。
01.中青年單純舒張期高血壓
推薦:
中青年(<65歲)單純舒張期高血壓,若心率≤80次/分,優(yōu)選ACEI/ARB;若心率>80次/分,優(yōu)選β-受體阻滯劑。
解釋:
中青年單純舒張期高血壓患者體內(nèi)的腎素水平往往較高,且多伴有交感神經(jīng)張力增加,優(yōu)選考慮選用ACEI或ARB,β-受體阻滯劑可降低心率。
溫馨提示:
β-受體阻滯劑可降低性欲;噻嗪類利尿劑可引起男性勃起障礙、性欲下降、射精障礙。
02.老年單純收縮期高血壓
推薦:
老年(≥65歲)單純收縮期高血壓,首選長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB)。
解釋:
約2/3的老年高血壓為單純收縮期血壓升高。與舒張壓相比,收縮壓與心、腦、腎等靶器官損害的關(guān)系更為密切。
CCB可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,增加內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO,提高大動脈順應(yīng);CCB有抗氧化,抗動脈粥樣硬化作用;CCB明顯降低收縮壓,對舒張壓降低不明顯。
溫馨提示:
CCB常見不良反應(yīng)包括心跳加快、面部潮紅、腳踝部水腫、牙齦增生等。
CCB沒有絕對禁忌證,但心動過速與心力衰竭患者應(yīng)慎用。
03.高血壓伴高血脂癥
推薦:
首選二氫吡啶類CCB、ACEI/ARB,尤其是長效制劑。
解釋:
在CCB中,氨氯地平半衰期長達(dá)35~50小時,并有較多的降壓和抗動脈硬化的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
在ACEI中,培哚普利半衰期>30小時,大型研究也提供了培哚普利降低全因死亡風(fēng)險的證據(jù)。
在ARB中,奧美沙坦與其他ARB相比降壓療效更優(yōu),也有抗動脈硬化的的循證依據(jù),但缺乏全因死亡降低獲益的證據(jù)。
溫馨提示:
利尿劑、β-受體阻滯劑對脂代謝有不利影響,對于高血壓合并高膽固醇血癥的患者,宜小劑量用藥。
04.高血壓伴高尿酸血癥
推薦:
首選氯沙坦、長效CCB,避免使用噻嗪類利尿劑。
解釋:
迄今僅發(fā)現(xiàn)氯沙坦和鈣通道阻滯劑(氨氯地平、西尼地平)兼有降尿酸作用,并可降低痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險。
噻嗪類利尿劑增加近曲小管對尿酸的再吸收,減少腎小管的尿酸分泌,可升高血尿酸。
溫馨提示:
噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI、非氯沙坦類ARB增加痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險。
05.高血壓伴呼吸暫停綜合征
推薦:
首選具有24h長效降壓的ACEI/ARB,避免選用利血平、可樂定等中樞性降壓藥。
解釋:
呼吸暫停綜合征患者存在腎素血管緊張素系統(tǒng)過度激活的現(xiàn)象,ACEI/ARB不僅可顯著降低血壓,且有改善患者呼吸暫停及睡眠結(jié)構(gòu)作用。
利血平、可樂定等中樞性降壓藥具有中樞鎮(zhèn)靜作用,有加重呼吸暫停的風(fēng)險。
溫馨提示:
可樂定屬于中樞α2受體激動劑,長期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充,可產(chǎn)生耐藥性,降壓作用減弱;
突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑,可發(fā)生血壓反跳性增高。
06.高血壓伴甲亢或偏頭痛
推薦:
首選β-受體阻滯劑。
解釋:
普萘洛爾可同時阻斷β1和β2受體,可用于控制甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的心率過快,也可用于治療甲狀腺危象。
β-受體阻滯劑在偏頭痛預(yù)防性治療方面效果明確,有多項隨機(jī)對照試驗結(jié)果支持。其中證據(jù)最為充足的是普萘洛爾和美托洛爾。
溫馨提示:
β-受體阻滯劑可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。
07.高血壓伴哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫
推薦:
優(yōu)選CCB、ACEI/ARB、利尿劑,不宜用β-受體阻滯劑。
解釋:
β-受體阻滯劑可收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力,對于支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者,有時可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。
溫馨提示:
β-受體阻滯劑主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用,尤其適用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動力狀態(tài)的高血壓患者。
08.高血壓伴精神抑郁癥
推薦:
可選CCB、ACEI/ARB,不宜用利血平、甲基多巴,及含利血平的復(fù)方制劑。
解釋:
國內(nèi)外研究報道,高血壓患者中抑郁的發(fā)生率約為20%~30%。
利血平和甲基多巴,可降低5-羥色胺、去甲基腎上腺素、甲基腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)濃度,長期應(yīng)用會引起抑郁癥狀。
溫馨提示:
利血平通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素,心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
利血平大量口服容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過度鎮(zhèn)靜、注意力不集中、抑郁可致自殺,且可出現(xiàn)于停藥之后數(shù)月反應(yīng)遲鈍。
09.高血壓伴消化性潰瘍
推薦:
不宜選用利血平及其復(fù)方制劑。
解釋:
利血平屬于腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑,用藥后交感神經(jīng)系統(tǒng)功能受到抑制,而副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能相對占優(yōu)勢,從而導(dǎo)致胃酸分泌增加,加重潰瘍。
溫馨提示:
利血平的禁忌癥包括活動性胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、抑郁癥,尤其是有自殺傾向的抑郁。
10.高血壓伴良性前列腺增生
推薦:
可選用α-受體阻滯劑,最好選擇控釋制劑。
解釋:
常用的α-受體阻滯劑有特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪、坦索羅辛。
α-受體阻滯劑不應(yīng)作為高血壓治療的首選藥,因為α-受體阻滯劑可引起心動過速、心律失常,誘發(fā)或加劇心絞痛。
α-受體阻滯劑可拮抗去氧腎上腺素誘導(dǎo)的前列腺組織的收縮,改善患者的尿道功能和癥狀,適用于高血壓伴前列腺增生患者。
溫馨提示:
α-受體阻滯劑應(yīng)在睡前用藥,以防體位性低血壓。
11.高血壓合并糖尿病
推薦:
首選ACEI/ARB。不宜用大劑量利尿劑和β-受體阻滯劑。
解釋:
ACEI和ARB能夠預(yù)防糖尿病患者微量蛋白尿進(jìn)展為大量蛋白尿,減少尿蛋白排泄,延緩腎臟病進(jìn)展,腎臟保護(hù)作用的大型臨床研究證實。
足劑量ACEI/ARB更有助于提高降壓效果,保護(hù)靶器官。
大劑量利尿劑可升高血糖,β-受體阻滯劑可能會掩蓋低血糖反應(yīng)(如心悸、出汗)。
溫馨提示:
ACEI最常見不良反應(yīng)為干咳,多見于用藥初期,癥狀較輕者可堅持服藥,不能耐受者可改用ARB。
長期應(yīng)用有可能導(dǎo)致血鉀升高,應(yīng)定期監(jiān)測血鉀和血肌酐水平。
12.高血壓伴腦卒中
推薦:
預(yù)防卒中復(fù)發(fā)首選利尿劑、ACEI或二者聯(lián)合。
解釋:
降壓藥預(yù)防腦卒中發(fā)生,主要來源于血壓降低本身,并非某類藥物有超越其他藥物的特殊保護(hù)作用。
預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)優(yōu)先推薦利尿劑、ACEI,尤其是二者聯(lián)用,β受體阻滯劑的證據(jù)強(qiáng)度較弱。
溫馨提示:
PATS研究證實吲噠帕胺治療可明顯減少腦卒中再發(fā)風(fēng)險。小劑量噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪6. 25~25mg)對代謝影響很小,與ACEI或ARB合用可顯著增加后者的降壓作用。
13.高血壓伴左室肥厚
推薦:
首選ACEI/ARB。
解釋:
ACEI可抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的生成,減少AngⅡ?qū)π募〖把芷交〖?xì)胞的促增生作用;
減輕醛固酮的促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化作用。長期應(yīng)用ACEI能可抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu),減輕左室重量,改善心肌硬度。
不能耐受ACEI者可選用ARB。
溫馨提示:
ACEI避免與ARB合用,否則可能引起致命的高血鉀癥等。
14.高血壓伴冠心病
推薦:
首選β-受體阻滯劑、ACEI/ARB、CCB。
解釋:
高血壓伴心肌梗死,首選β-受體阻滯劑和ACEI/ARB,可以明顯改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,沒有禁忌證者應(yīng)早期使用。
高血壓伴穩(wěn)定性心絞痛,首選β-受體阻滯劑和CCB,可以降低心肌氧耗量,減少心絞痛發(fā)作。
溫馨提示:
β-受體阻滯劑首選沒有內(nèi)在擬交感活性的美托洛爾和比索洛爾。
15.高血壓伴心力衰竭
推薦:
ACEI/ARB+β-受體阻滯劑+螺內(nèi)酯。
解釋:
ACEI通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮等作用,使心臟前后負(fù)荷減輕,使外周血管和冠狀血管阻力降低,增加冠脈血供,使心肌纖維化減少,心肌細(xì)胞凋亡減慢,是公認(rèn)的治療心力衰竭的基石和首選藥物。
β-受體阻滯劑可恢復(fù)心肌細(xì)胞β1-受體的正常功能,并使之上調(diào)。
長期應(yīng)用,降低心室肌重量和容量,延緩或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。
螺內(nèi)酯(醛固酮受體拮抗劑)能夠抑制醛固酮和AngⅡ?qū)π募≈貥?gòu),還可降低心力衰竭患者心源性猝死的發(fā)生率。
溫馨提示:
螺內(nèi)酯屬于保鉀利尿藥,與其他具有保鉀作用的降壓藥如ACEI 或ARB合用時需注意發(fā)生高鉀血癥的危險。
螺內(nèi)酯長期應(yīng)用有可能導(dǎo)致男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)。
16.高血壓合并心房顫動
推薦:
預(yù)防心房顫動的發(fā)生和心房顫動的復(fù)發(fā)首選ACEI/ARB。
解釋:
多數(shù)高血壓患者RAAS過度激活,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對心房顫動的發(fā)生和維持發(fā)揮重要作用。
溫馨提示:
抗凝治療是高血壓合并心房顫動患者的基礎(chǔ)性治療,考慮給予口服抗凝藥物治療華法林、達(dá)比加群、利伐沙班等。
17.高血壓合并慢性腎臟病(CKD)
推薦:
初始降壓治療應(yīng)包括一種ACEI或ARB。
解釋:
ACEI/ARB不但具有降壓作用,還能降低蛋白尿、延緩腎功能的減退,改善CKD患者的腎臟預(yù)后。
二氫吡啶類CCB的腎臟保護(hù)能力主要依賴其降壓作用。
溫馨提示:
雙側(cè)腎動脈狹窄或者單側(cè)腎動脈嚴(yán)重狹窄的患者禁用ACEI和ARB。
18.妊娠期高血壓
推薦:
最常用的口服藥物有拉貝洛爾、甲基多巴和硝苯地平,禁用ACEI和ARB,盡量避免選用利尿劑。
解釋:
ACEI和ARB直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng),能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭,胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡。
噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障,不僅可引起胎盤灌注降低,而且可能引起胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。
溫馨提示:
拉貝洛爾為具有α1受體和非選擇性β受體拮抗作用,口服時兩種作用之比約為1:3,大劑量時具有膜穩(wěn)定作用,內(nèi)源性擬交感活性甚微。
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