糖肽類藥物代表藥物包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。廣泛用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄糖球菌(MRSA)和其他革蘭陽性菌感染。
糖肽類藥物的不良反應(yīng):
主要包括腎毒性、耳毒性、紅人綜合征、過敏、二重感染等。
紅人綜合征:
紅人綜合征(red man syndrome,RMS)是使用某些藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng),特征為面部、頸軀干紅斑性充血、瘙癢等,軀干上部通常比下部更容易受累。
紅人綜合增重度反應(yīng)可表現(xiàn)為肌肉痙攣、胸痛、呼吸困難、低血壓等。該不良反應(yīng)多見于萬古霉素和去甲萬古霉素,替考拉寧亦有報道。
RMS由組胺介導(dǎo),不需借助IgE或者補體,并不是真正的變態(tài)反應(yīng)。
體外研究和動物實驗發(fā)現(xiàn),萬古霉素可與肥大細(xì)胞表面的MRGPRX2受體結(jié)合,誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒,導(dǎo)致血管活性介質(zhì)如組胺的釋放,進(jìn)而誘發(fā)RMS。
RMS分為速發(fā)型和遲發(fā)型兩種。其中速發(fā)型占多數(shù),臨床更為常見。
速發(fā)型RMS及其預(yù)防:
速發(fā)型RMS是一種輸注反應(yīng),多發(fā)生于萬古霉素首劑輸注過程中(多為開始輸注后4~10min)或輸注結(jié)束后即刻出現(xiàn),與輸注速度及萬古霉素濃度密切相關(guān)。
為預(yù)防速發(fā)型RMS,萬古霉素輸注速率不應(yīng)超過10mg/min。
根據(jù)萬古霉素藥品說明書,其配制要求為:在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解,再以至少100mL的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋,靜滴時間在60分鐘以上。
需要警惕遲發(fā)型紅人綜合征!
遲發(fā)型紅人綜合征出現(xiàn)在經(jīng)過幾次用藥或緩慢輸注后,常發(fā)生于接受萬古霉素治療7d左右的患者中。
其發(fā)生機制為:在細(xì)菌感染階段,如金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)細(xì)胞釋放內(nèi)源性組胺,而組胺釋放本身也是感染所致膿毒血癥的重要環(huán)節(jié),機體的內(nèi)源組胺耗竭;當(dāng)感染控制,細(xì)菌消滅,細(xì)胞內(nèi)組胺逐漸恢復(fù)并大量釋放,故而出現(xiàn)了遲發(fā)型RMS。其反應(yīng)發(fā)生時間的滯后,常給臨床對誘發(fā)藥物的判斷帶來困惑。
糖肽類藥物相關(guān)RMS如何處理?
基于RMS發(fā)生機制,可根據(jù)反應(yīng)的嚴(yán)重程度采取不同的處理措施:
1、輕度反應(yīng)(僅為潮紅):癥狀一般在數(shù)分鐘內(nèi)緩解,通常無需使用抗組胺藥物,可采取先前速率的一半重新開始輸注。
2、中度反應(yīng)(潮紅伴瘙癢,但血流動力學(xué)穩(wěn)定,且無胸痛或肌肉痙攣):中止輸注,給予苯海拉明50mg(靜脈給藥或口服)或法莫替丁20mg(靜脈給藥),癥狀通常會很快消退。癥狀消退后采取最初速率的一半或10mg/min以下重新開始輸注(取兩者中較慢的方式)。
3、嚴(yán)重反應(yīng)(如發(fā)生肌肉痙攣、胸痛或低血壓):應(yīng)停止輸液,并給予苯海拉明50mg(靜脈給藥或口服)或法莫替丁20mg(靜脈給藥),若有低血壓則需靜脈補液。盡量使用替代藥物,如果沒有等效的替代抗生素,癥狀緩解后才能重新開始輸注,輸注前需預(yù)防性使用抗組胺藥物,輸注時間至少為4小時,同時輸注期間持續(xù)密切監(jiān)測血流動力學(xué)。
重度RMS和超敏反應(yīng)的區(qū)分
臨床上重度RMS可能很難或無法與全身性過敏反應(yīng)相區(qū)分,兩種反應(yīng)均有潮紅及低血壓的特征。
蕁麻疹、喉水腫及呼吸困難則提示全身性過敏反應(yīng)。
這種情況下出于安全性考慮,應(yīng)假定患者有全身性過敏反應(yīng),禁止重新輸注,并進(jìn)行相應(yīng)處理。
因為降低輸注速率和輸注前用藥都不能防止IgE介導(dǎo)的全身性過敏反應(yīng)。
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